腦腫瘤治療領(lǐng)域正面臨一個令人困惑的謎題：為何在其他癌癥中屢建奇功的免疫治療，對惡性膠質(zhì)瘤卻頻頻失效？2月26日發(fā)表于《Nature》的研究“Programs, origins and immunomodulatory functions of myeloid cells in glioma”給出了顛覆性答案——研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤微環(huán)境中潛藏著一群“雙面間諜”：占據(jù)腫瘤半壁江山的髓系細(xì)胞，竟攜帶四

癌細(xì)胞就像“變色龍”，它們能夠完全改變自己的新陳代謝來實現(xiàn)持續(xù)生長。最近，瑞士巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，高水平的氨基酸——精氨酸，驅(qū)動代謝重編程，從而促進(jìn)腫瘤生長。這項研究為改善肝癌治療提供了新的途徑。

該論文研究了綠原酸通過抑制細(xì)胞衰老和預(yù)防小鼠皮膚光老化中的作用，并確定了其作用的蛋白靶點為烯醇化酶1（ENO1）。

這篇論文研究了綠原酸（Chlorogenic Acid, CHA）對膠質(zhì)瘤（Glioma）免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用，以及其在小鼠模型和臨床實踐中的潛在應(yīng)用。研究通過單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的亞群和功能特征，并探討了CHA對免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用及其臨床應(yīng)用潛力。

該研究通過開發(fā)綠原酸光親和探針結(jié)合前沿的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，深入揭示了線粒體乙酰輔酶A乙酰基轉(zhuǎn)移酶1（ACAT1）作為綠原酸關(guān)鍵靶蛋白的重要角色。研究團隊綜合運用了組學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段，對綠原酸與ACAT1的相互作用機制進(jìn)行了全面而系統(tǒng)地研究，為綠原酸在癌癥治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用奠定了理論與實驗基礎(chǔ)。

綠原酸作為一種天然小分子化合物，通過抑制ACAT1的磷酸化，能夠有效誘導(dǎo)GBM細(xì)胞的分化，具有作為膠質(zhì)瘤治療藥物的潛力。