該研究聚焦于綠原酸（CHA）在癌癥免疫治療中的作用，發(fā)現(xiàn)CHA可作為小分子免疫檢查點抑制劑，通過誘導(dǎo)分化，抑制癌細胞上PD-L1的表達，有效促進腫瘤中浸潤T細胞，增強抗PD-1抗體的抗腫瘤效果，有望成為與抗PD-1抗體聯(lián)合使用、增強抗癌免疫治療效果的有潛力藥物。

本研究揭示了綠原酸通過ACAT1-TPK1-PDH途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細胞瘤細胞分化的機制。研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸在體內(nèi)外均能誘導(dǎo)神經(jīng)母細胞瘤細胞系（如Be(2)-M17和SH-SY5Y）的分化。其機制涉及抑制線粒體乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT1）的活性。ACAT1的敲低或抑制可上調(diào)硫胺素焦磷酸激酶1（TPK1）的表達，進而激活硫胺素代謝途徑，增強丙酮酸脫氫酶（PDH）的活性。

本文是一項關(guān)于注射用綠原酸治療復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤的I期臨床研究，旨在評估其安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及初步抗腫瘤活性。研究方法本研究為非隨機、開放標簽、劑量遞增的I期臨床試驗，共納入26例復(fù)發(fā)性高級別膠質(zhì)瘤患者，接受不同劑量（2-5.5mg/kg）的綠原酸肌肉注射，并進行長達5年的隨訪。研究結(jié)果顯示綠原酸耐受性良好，最大耐受劑量為5.5mg/kg。

這篇論文研究了綠原酸（Chlorogenic Acid）作為一種雙光子熒光探針，在缺氧條件下調(diào)節(jié)腫瘤細胞糖酵解的特性。綠原酸作為一種基于咖啡酸的雙光子熒光探針，可以實時、靈敏地檢測活細胞和組織中的線粒體O?•-水平。綠原酸通過降低細胞內(nèi)ROS水平，調(diào)節(jié)代謝，抑制腫瘤細胞在缺氧條件下的增殖。這些發(fā)現(xiàn)為癌癥能量代謝中的線粒體O?•-作用提供了新的見解，并有助于開發(fā)新的抗癌策略。

本研究通過評估綠原酸對小鼠皮膚損傷、關(guān)節(jié)炎及相關(guān)炎癥指標的影響，發(fā)現(xiàn)綠原酸能夠顯著緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）相關(guān)癥狀，特別是在MRL/lpr小鼠模型中。綠原酸能夠減輕MRL/lpr小鼠的皮膚損傷和關(guān)節(jié)炎癥狀，降低血清中的抗dsDNA抗體水平，并顯著減少IL-17水平。綠原酸可能通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境發(fā)揮其保護作用，具有作為SLE治療藥物的潛力。

本研究表明，綠原酸能夠顯著預(yù)防UVA誘導(dǎo)的皮膚光老化，其機制主要通過調(diào)節(jié)膠原蛋白代謝和抑制細胞凋亡有關(guān)。具體機制包括：綠原酸通過上調(diào)Ⅰ型膠原蛋白mRNA和蛋白質(zhì)水平，增加了人真皮成纖維細胞中的I型膠原蛋白生物合成和分泌；綠原酸可通過激活TGF-β/Smad信號通路，促進膠原蛋白的合成，并抑制了膠原蛋白降解酶的表達；綠原酸顯著減少UVA輻射誘導(dǎo)的ROS積累和DNA損傷，促進了細胞修復(fù)，減少了細胞凋亡