綠原酸可能是一種安全有效的癌癥分化誘導(dǎo)劑。通過“教育”癌細(xì)胞分化而非殺死它們，可能是一種新的癌癥治療策略。綠原酸在復(fù)發(fā)的高級別膠質(zhì)瘤患者的I期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色，已被中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

該研究聚焦于綠原酸（CHA）在癌癥免疫治療中的作用，發(fā)現(xiàn)CHA可作為小分子免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過誘導(dǎo)分化，抑制癌細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)，有效促進(jìn)腫瘤中浸潤T細(xì)胞，增強(qiáng)抗PD-1抗體的抗腫瘤效果，有望成為與抗PD-1抗體聯(lián)合使用、增強(qiáng)抗癌免疫治療效果的有潛力藥物。

該研究通過開發(fā)綠原酸光親和探針結(jié)合前沿的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，深入揭示了線粒體乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶1（ACAT1）作為綠原酸關(guān)鍵靶蛋白的重要角色。研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用了組學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段，對綠原酸與ACAT1的相互作用機(jī)制進(jìn)行了全面而系統(tǒng)地研究，為綠原酸在癌癥治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用奠定了理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

這篇論文研究了綠原酸（Chlorogenic Acid, CHA）對膠質(zhì)瘤（Glioma）免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用，以及其在小鼠模型和臨床實(shí)踐中的潛在應(yīng)用。研究通過單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的亞群和功能特征，并探討了CHA對免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用及其臨床應(yīng)用潛力。

綠原酸作為一種天然小分子化合物，通過抑制ACAT1的磷酸化，能夠有效誘導(dǎo)GBM細(xì)胞的分化，具有作為膠質(zhì)瘤治療藥物的潛力。

本研究揭示了綠原酸通過ACAT1-TPK1-PDH途徑誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化的機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸在體內(nèi)外均能誘導(dǎo)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系（如Be(2)-M17和SH-SY5Y）的分化。其機(jī)制涉及抑制線粒體乙酰輔酶A乙酰轉(zhuǎn)移酶（ACAT1）的活性。ACAT1的敲低或抑制可上調(diào)硫胺素焦磷酸激酶1（TPK1）的表達(dá)，進(jìn)而激活硫胺素代謝途徑，增強(qiáng)丙酮酸脫氫酶（PDH）的活性。