這篇文章介紹了一項關(guān)于注射用綠原酸在治療復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤中的I期臨床試驗及其長期隨訪結(jié)果。

注射用綠原酸治療持續(xù)時間和患者反應(yīng)

研究背景

1、高級別膠質(zhì)瘤是一種常見且高度侵襲性的成人原發(fā)性腦腫瘤，標準治療后幾乎所有患者都會復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)后的中位總生存期（OS）僅為30周。

2、目前針對復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤的治療方法有限，現(xiàn)有的治療選項如替莫唑胺（TMZ）和其他藥物的療效有限，且毒性較大。

3、近年來，多種藥物如亞硝基脲類、貝伐珠單抗等被評估用于復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的治療，但結(jié)果往往不確定，且毒性較高。

 研究目的

1、分析注射用綠原酸在復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤患者中的療效和安全性。

2、通過首次人體、開放標簽、劑量遞增的I期臨床試驗，評估綠原酸的安全性、耐受性、藥代動力學特征和抗腫瘤活性。

研究方法

1、共有26名符合條件的患者入組，接受5個劑量水平的肌肉注射綠原酸，并隨訪5年。

2、初始劑量為2 mg/kg，逐步增加至7 mg/kg，采用3+3設(shè)計。

3、主要終點是最大耐受劑量（MTD）和劑量限制性毒性（DLT），次要終點包括生活質(zhì)量、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）和免疫及細胞因子標志物的變化。

實驗設(shè)計

1、注射用綠原酸每日一次，連續(xù)28天為一個治療周期。

2、在第1天和第30天進行詳細的藥代動力學研究，收集多個時間點的血樣，采用LC-MS-MS方法測定注射用綠原酸的血漿濃度。

3、使用WinNonlin 6.5軟件進行藥代動力學參數(shù)計算。

結(jié)果與分析

1、注射用綠原酸耐受性良好，最大耐受劑量為5.5 mg/kg。

2、最常見的治療相關(guān)不良事件為注射部位的反應(yīng)，如硬結(jié)（92%）和疼痛（12%），無3級或4級不良事件。

3、藥代動力學顯示注射用綠原酸在血漿中迅速消除，第1天的半衰期為0.95-1.27小時，第30天的半衰期為1.19-1.39小時。

4、在23名可評估患者中，52.2%（12名）在第一個治療周期后達到疾病穩(wěn)定（SD）。

5、長期隨訪顯示，所有23名患者的估計中位總生存期為11.3個月，其中18名4級膠質(zhì)瘤患者的中位總生存期為9.5個月。

總體結(jié)論

1、注射用綠原酸在復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤患者中具有良好的安全性，且顯示出初步的抗腫瘤活性和潛在的總生存期益處。

2、這些初步結(jié)果為注射用綠原酸在治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中的潛在臨床應(yīng)用提供了依據(jù)，并建議在未來的II期臨床試驗中進一步驗證其療效。

這篇文章通過I期臨床試驗的數(shù)據(jù)，展示了注射用綠原酸在治療復(fù)發(fā)高級別膠質(zhì)瘤中的潛力，并為未來的研究提供了方向。